nkt細(xì)胞淋巴瘤放療方案 細(xì)胞淋巴瘤的主要病因有哪些

一、nkt細(xì)胞淋巴瘤放療方案

　　放療是初始治療的重要組成部分，局限性ENKL患者單獨(dú)放療比單純化療能夠達(dá)到較好的CR率811-818。54Gy或更大劑量的放療具有較好的OS和DFS結(jié)局，5年OS和DFS率分別為75.5%和60%;與之相比，接受54Gy以下放療劑量的患者的5年OS和DFS率分別為46%和33%818。上述國(guó)際T細(xì)胞淋巴瘤項(xiàng)目也回顧性分析了ENKL患者(n=136)的臨床結(jié)局，結(jié)果顯示放療使患者獲益794。相比鼻外病變患者，更多ENKL(鼻型)患者接受放療±化療(52%vs24%)，其余患者接受單獨(dú)化療。在早期ENKL(鼻型)患者亞組(n=57)中，化療+放療與單獨(dú)化療相比，顯著提高3年OS率(57%vs30%)794。一項(xiàng)對(duì)局限性I/II期ENKL(鼻型)患者(n=105)的回顧研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)放療的CR率高于單獨(dú)化療(83%vs20%);在接受化療繼以放療的患者中，CR率提高至81%817。對(duì)于單獨(dú)放療組(66%;n=31)、放療繼以化療組(77%;n=34)和化療繼以放療組(74%;n=37)中的患者，5年OS率相似。值得注意的是，化療+放療看來(lái)沒(méi)有改善患者的OS結(jié)局817。

　　多項(xiàng)研究顯示，同步化放療對(duì)于局限性ENKL患者是一種可行且有效的治療819,820。在日本臨床腫瘤學(xué)組實(shí)施的I/II期研究中(JCOG0211)，I/II期鼻型病變的高�；颊�(n=33;淋巴結(jié)受累、B癥狀以及LDH升高)接受同時(shí)放療(50Gy)和3個(gè)療程的化療(地塞米松、依托泊苷、異環(huán)磷酰胺和卡鉑，簡(jiǎn)稱DeVIC)820。中位隨訪32個(gè)月，2年OS率為78%，而CR率為77%。韓國(guó)研究組進(jìn)行的II期研究在I/II期鼻型ENKL患者(n=30)中對(duì)順鉑和放療(40-52.8Gy)的同步化放療繼以三個(gè)周期的依托泊苷、異環(huán)磷酰胺、順鉑和地塞米松(VIPD)進(jìn)行了評(píng)估，也報(bào)告了類(lèi)似結(jié)果819。根據(jù)NK/T細(xì)胞預(yù)后系數(shù)(已在前面進(jìn)行過(guò)討論)，其中9位患者被認(rèn)為具有較高風(fēng)險(xiǎn)。初始化放療后，CR率為73%，經(jīng)VIPD化療后，增至80%。預(yù)期的3年P(guān)FS和OS率分別為85%和86%。這兩項(xiàng)研究的結(jié)果支持針對(duì)I/II期患者使用同步化放療，尤其是對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者。

　　同步化放療也是晚期患者的首選治療方案，而局部放療則是局部控制病變的必要輔助手段。ENKL淋巴瘤細(xì)胞與導(dǎo)致多藥耐藥性的P-糖蛋白高度表達(dá)相關(guān)，而多藥耐藥有可能造成在其他淋巴瘤的治療中，常規(guī)基于蒽環(huán)類(lèi)藥物的化療療效較差821。幾項(xiàng)研究證實(shí)L-天門(mén)冬酰胺酶為基礎(chǔ)的治療方案對(duì)于晚期、復(fù)發(fā)或難治性疾病患者具有療效822-826。在難治和復(fù)發(fā)性ENKL(鼻型)患者(n=45)的系列研究中，受試者接受L-天門(mén)冬酰胺酶為基礎(chǔ)的化療繼以受累野放療，總體緩解率(ORR)為82%(CR率為55%)。3年和5年OS率均為67%824。一項(xiàng)對(duì)難治性或復(fù)發(fā)性ENKL患者(n=19)中進(jìn)行的II期組間研究，評(píng)估了L-天門(mén)冬酰胺酶聯(lián)合甲氨喋呤和地塞米松(AspaMetDex方案)的療效822。3個(gè)周期后，之前未接受放療的局限性病變患者接受鞏固放療，而播散性病變患者接受大劑量化療和外周血干細(xì)胞輸注。在3個(gè)周期治療后，ORR和CR率分別為78%和61%。中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和OS均為1年;沒(méi)有抗天門(mén)冬酰胺酶抗體和血清EBV-DNA消失與較好結(jié)局之間顯著相關(guān)822。

二、細(xì)胞淋巴瘤的主要病因有哪些

　　人類(lèi)淋巴瘤的發(fā)病原因尚不明確。在動(dòng)物中，有多種病毒可引起淋巴瘤的發(fā)生，例如Rous肉瘤病毒能引起家禽的淋巴瘤。但在人類(lèi)只有兩種病毒很明確與淋巴瘤有關(guān)，即EB病毒和人類(lèi)T細(xì)胞淋巴瘤/白血病病毒(HTLV-1)。EB病毒已發(fā)現(xiàn)與非洲兒童的Burkitt淋巴瘤有密切的病因關(guān)系，EB病毒DNA已從Burkitt淋巴鎦的細(xì)胞核中提取出來(lái)。但發(fā)生于非洲以外地區(qū)的同類(lèi)型淋巴瘤則未發(fā)現(xiàn)與EB病毒有關(guān)。1980年從皮膚T細(xì)胞淋巴瘤患者的瘤細(xì)胞株中分離出一種獨(dú)特逆轉(zhuǎn)錄病毒(C型RNA病毒)命名為人類(lèi)T細(xì)胞淋巴瘤/白血病病毒，與1976年日本所發(fā)現(xiàn)的成人T淋巴細(xì)胞白血病病毒(ATLV)是同一種病毒。以上這些說(shuō)明病毒在人類(lèi)淋巴瘤病因?qū)W中占有的重要地位。

　　這些現(xiàn)象表明淋巴瘤發(fā)生的可能機(jī)理：在遺傳性或獲得性免疫障礙的情況下，淋巴細(xì)胞長(zhǎng)期受到外源性或內(nèi)源性抗原的刺激，導(dǎo)致增殖反應(yīng)，由于T抑制細(xì)胞的缺失或功能障礙，淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激的增殖反應(yīng)失去正常的反饋控制，因而出現(xiàn)無(wú)限制的增殖，最后導(dǎo)致淋巴瘤的發(fā)生。

　　其發(fā)生的外界因素可分為：

　1、物理病因(輻射)

　　淋巴瘤的發(fā)病率不僅與吸收輻射的劑量有關(guān)，還與受輻射時(shí)的年齡有關(guān)，25歲以下受輻射的人群，淋巴瘤的發(fā)病率比其他人群高。醫(yī)用輻射對(duì)人類(lèi)腫瘤的發(fā)病影響越來(lái)越受到重視，尤其是大劑量輻射對(duì)人類(lèi)淋巴瘤的發(fā)生有促進(jìn)作用。

　2、環(huán)境污染

　　化學(xué)致癌物的種類(lèi)中的烷化劑、多環(huán)芳烴類(lèi)化合物、芳香胺類(lèi)化合物與惡性淋巴瘤的發(fā)病有一定的聯(lián)系。化學(xué)藥物引起惡性淋巴瘤的發(fā)生也不很少見(jiàn)，如環(huán)磷酰胺、甲基芐肼、左旋苯丙氨酸氮芥引起惡性淋巴瘤均有報(bào)道。在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，隨著農(nóng)藥及化肥的應(yīng)用，在農(nóng)村人口中惡性淋巴瘤的發(fā)病率和死亡率不斷地增加。

　3、免疫因素

　　惡性淋巴瘤是免疫系統(tǒng)惡性腫瘤，免疫缺陷是惡性淋巴瘤的重要原因之一。正常情況下，人體的免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視功能，對(duì)體內(nèi)發(fā)生突變或癌變的細(xì)胞能起到清除的作用。免疫缺陷病人容易發(fā)生機(jī)會(huì)感染，特別是病毒感染。

　　4、遺傳因素

　　遺傳因素與惡性淋巴瘤的病因相關(guān)有許多方面的報(bào)道，有時(shí)可見(jiàn)明顯的家族聚集性，如兄弟姐妹可先后或同時(shí)患惡性淋巴瘤。

　5、病毒病因

　　病毒是腫瘤病因?qū)W研究的一個(gè)重要方向。就目前研究的狀況來(lái)看，與惡性淋巴瘤關(guān)系比較密切的病毒有EB病毒、人類(lèi)嗜T淋巴細(xì)胞病毒、人類(lèi)嗜B淋巴細(xì)胞病毒.

三、細(xì)胞淋巴瘤的病理分類(lèi)可以分為哪些類(lèi)

　霍奇金病

　　以細(xì)胞多樣性及腫瘤組織中找到Reed-sternberg細(xì)胞為特征。1966年Rye會(huì)議將其分為4個(gè)亞型(表5-6-1)。以結(jié)節(jié)硬化型及混合細(xì)胞型最為常見(jiàn)，各型并非固定不變，尤以淋巴細(xì)胞為主型，易向其他各型轉(zhuǎn)化，結(jié)節(jié)硬化型較為固定。

非霍金奇淋巴瘤

　　其病理分類(lèi)在1940年以前簡(jiǎn)單地分為三類(lèi)，即濾泡性淋巴瘤、淋巴肉瘤和網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤。1966年Rappaport根據(jù)淋巴結(jié)病變是否有結(jié)節(jié)性，將其分為結(jié)節(jié)型與彌漫型。又根據(jù)細(xì)胞分化程度和細(xì)胞成分進(jìn)一步分類(lèi)。晚近由于對(duì)淋巴細(xì)胞的成熟過(guò)程及各階段的生理功能的認(rèn)識(shí)日益增多，發(fā)現(xiàn)從前分類(lèi)中的網(wǎng)狀細(xì)胞或組織細(xì)胞，絕大多數(shù)是轉(zhuǎn)化中的淋巴細(xì)胞。真正的組織細(xì)胞淋巴瘤僅占NHL的5%�；旌闲褪橇馨图�(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程中不同階段的細(xì)胞同時(shí)存在。1980年提出了國(guó)際工作分類(lèi)法(Working Famulation)，是根據(jù)病理學(xué)與疾病的臨床表現(xiàn)分成低度、中度及高度惡性(5-6-3)。此分類(lèi)法與治療反應(yīng)關(guān)系密切，具有實(shí)際臨床意義。在此基礎(chǔ)上，1985年我國(guó)提出成都會(huì)議分類(lèi)法。其與工作分類(lèi)法相比，類(lèi)型增加，免疫功能屬性更明確，絕大多數(shù)病例能歸入。目前我國(guó)正采用此分類(lèi)法。

四、細(xì)胞淋巴瘤的病人應(yīng)該怎么樣飲食調(diào)理

　　淋巴瘤化療后飲食調(diào)理是基于化學(xué)治療在淋巴瘤治療中的普遍應(yīng)用，但是化療在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺傷正常細(xì)胞，此時(shí)需要關(guān)注患者的飲食調(diào)理。中醫(yī)藥人參皂苷Rh2在抑制腫瘤生長(zhǎng)，減輕放化療毒副作用方面有非常好的效果，因而被臨床普遍采用。

　　淋巴瘤化療后飲食調(diào)理是基于化學(xué)治療在淋巴瘤治療中的普遍應(yīng)用。由于化學(xué)治療的合理應(yīng)用和積極推廣，淋巴瘤的化療療效有較快的提高，但是化療在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺傷正常細(xì)胞，因此淋巴瘤化療后的飲食需要補(bǔ)充大量的營(yíng)養(yǎng)。淋巴瘤化療后患者的飲食調(diào)配對(duì)于病情的改善至關(guān)重要。中國(guó)自古就有“藥食同源”的說(shuō)法，食物“病人服之，不但療病，并可充饑;不但充饑，更可適口，用之對(duì)癥，病自漸愈，即不對(duì)癥，亦無(wú)他患”。

　　中醫(yī)藥人參皂苷Rh2在抑制腫瘤生長(zhǎng)，減輕放化療毒副作用方面有非常好的效果，因而被臨床普遍采用。輔以人參皂苷Rh2(如今幸膠囊，海南亞洲制藥集團(tuán)出品，含量高達(dá)16.2%)進(jìn)行的合理飲食調(diào)配，不僅能減少化療的副作用，更能起到一定的輔助治療的作用。

　　淋巴瘤化療后飲食調(diào)理一定要遵循以下幾個(gè)原則：

1、食物要少而精： 化療期間會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐腹瀉、食欲不振等癥狀，多數(shù)人食量較少。因此食物選擇應(yīng)是高質(zhì)量蛋白質(zhì)，高熱量食品多樣交替，堅(jiān)持進(jìn)食，病人因嘔吐食物攝入量不夠時(shí)，可從靜脈輔助葡萄糖、氨基酸、蛋白等。

　2、少食多餐 ，在三餐之外可增加一些體積小熱量高營(yíng)養(yǎng)豐富的食品，如巧克力，面包干，蛋類(lèi)制品。進(jìn)餐時(shí)避開(kāi)化療藥物作用的高峰。如靜脈化療最好空腹時(shí)進(jìn)餐。

　3、多吃富含維生素C和維生素A豐富的食物。 醫(yī)學(xué)研究證明，維生素C能增強(qiáng)細(xì)胞中間質(zhì)功能，是阻止癌細(xì)胞生成擴(kuò)散的第一道屏障。人參皂苷Rh2也可以增強(qiáng)全身抵抗力，抑制癌細(xì)胞的增生。許多蔬菜水果，如西紅柿、山楂、橙子、檸檬、大棗等，含維生素C比較豐富，應(yīng)多食用。

　4、對(duì)癥調(diào)理飲食： 飲食中增加一些調(diào)味品，使食物味道鮮美，增進(jìn)食欲。進(jìn)食后易嗆食，可食少渣流食。

　　淋巴瘤化療后飲食調(diào)理還需要注意的是淋巴瘤患者化療后常常會(huì)導(dǎo)致厭食、惡心、嘔吐、胃部不適和腹脹，還可因口腔、咽喉疼痛和飲食無(wú)味、口干舌燥等癥狀影響進(jìn)食，所以應(yīng)做好飲食調(diào)配，以增加患者免疫力、耐受性，有效促進(jìn)病情的恢復(fù)。